Dữ liệu đầu tiên từ một thử nghiệm lâm sàng " đầu tiên của con người" tại Washington University School of Medicine ở St. Louis, MO, cho thấy vắc xin u ác tính có thể cung cấp một phản ứng miễn dịch mạnh mẽ chống lại đột biến của khối u.
Vắc-xin này đã được thử trước đó, nhưng họ đã làm việc bằng cách nhắm mục tiêu protein biểu hiện ở mức cao trong các bệnh ung thư nhất định - vấn đề với cách tiếp cận này là các protein tương tự cũng có thể được tìm thấy trong các tế bào khỏe mạnh. Như vậy, nó là khó khăn để kích động một phản ứng miễn dịch mạnh với phương pháp này.
Các loại vắc-xin mới được tạo ra bằng cách đầu tiên sắp xếp trình tự bộ gen của các khối u của bệnh nhân, cũng như các mẫu của các mô khỏe mạnh từ các bệnh nhân, vì vậy mà các protein đột biến gọi là neoantigens - đó là để các tế bào khối u duy nhất - có thể được xác định.
Thuật toán máy tính và các xét nghiệm sau đó được sử dụng để dự đoán những neoantigens sẽ có nhiều khả năng gây ra một phản ứng miễn dịch mạnh, có thể được sử dụng trong thuốc chủng ngừa.
"Bạn có thể nghĩ về một neoantigen như một lá cờ trên mỗi tế bào ung thư", tác giả đầu tiên của nghiên cứu phó giáo sư Beatriz Carreno giải thích. "Khối u ác tính của mỗi bệnh nhân có thể có hàng trăm lá cờ khác nhau. Là một phần của việc chứng thực neoantigens vắc-xin, chúng tôi đã có thể xác định những lá cờ trên các tế bào ung thư của bệnh nhân. Sau đó, chúng tôi tạo ra vắc-xin tùy chỉnh cho một nhóm các lá cờ trên khối u của mỗi bệnh nhân."
Ba bệnh nhân có khối u ác tính cao cấp đã tiếp nhận các loại vắc-xin. Sau khi nhận được vắc xin, mẫu máu được lấy từ các bệnh nhân mỗi tuần trong 4 tháng. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mỗi bệnh nhân có một số gia tăng và sự đa dạng của các tế bào T chống các khối u.
Theo các nhà nghiên cứu, sự kích thích của vaccine của dòng tế bào T cho thấy rằng phương pháp này có thể hữu ích trong việc kích hoạt một loạt các tế bào T có thể tiêu diệt những đột biến trong ung thư phổi, ung thư bàng quang hoặc ung thư đại trực tràng, trong đó có bệnh ung thư khác với tỷ lệ đột biến cao tương tự để melanoma.
Các bệnh nhân trước đó đã phải phẫu thuật để loại bỏ khối u của họ, nhưng các tế bào ung thư đã lan đến các hạch bạch huyết của họ, mà thường dự đoán sự trở lại của khối u ác tính.
Nghiên cứu đã chứng minh tính hiệu quả và an toàn trong ngắn hạn nhưng những thử nghiệm cần có thêm các
"Bằng chứng của nghiên cứu này cho thấy rằng những loại vắc-xin tùy chỉnh thiết kế có thể gợi ra một phản ứng miễn dịch rất mạnh," tác giả Tiến sĩ Gerald Linette, một bác sĩ chuyên gia y tế Đại học Washington dẫn đầu các thử nghiệm lâm sàng tại Trung tâm Ung thư Siteman tại Bệnh viện Barnes-Jewish nói ở St. Louis. Tiến sĩ Linette cho biết thêm:
"Các kháng nguyên khối u, chúng tôi đưa vào các loại vắc-xin gây ra một phản ứng rộng rãi giữa các tế bào T của hệ miễn dịch chịu trách nhiệm tiêu diệt khối u. Kết quả của chúng tôi chỉ là sơ bộ, nhưng chúng tôi nghĩ rằng các loại vắc-xin có khả năng chữa trị dựa trên chiều rộng và đa dạng đáng kể của các phản ứng tế bào T . "
Do sự thành công báo cáo cho đến nay, một thử nghiệm vaccine giai đoạn 1 đã được phê duyệt của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) sẽ ghi danh sáu bệnh nhân. Nếu thử nghiệm ở những bệnh nhân này khẳng định vắc-xin có hiệu quả, sau đó các loại vắc-xin có thể một ngày nào đó được sử dụng để kích thích miễn dịch tấn công chống ung thư sau phẫu thuật. Những cuộc tấn công miễn dịch có thể tìm kiếm và tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư còn lại, ngăn ngừa tái phát.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu cảnh báo rằng vẫn còn quá sớm để nói liệu các loại vắc-xin sẽ có hiệu lực trong thời gian dài, như nghiên cứu được thiết kế để đánh giá an toàn và đáp ứng miễn dịch. Tuy nhiên, không ai trong số những người tham gia thử nghiệm đã có kinh nghiệm tác dụng phụ từ vaccine cá nhân của họ.
"Nhóm chúng tôi đã phát triển một chiến lược mới cho cá nhân miễn dịch ung thư", tiến sĩ Linette nói.
"Nhiều nhà nghiên cứu đã đưa ra giả thuyết rằng nó sẽ có thể sử dụng hạt neoantigens để kích hoạt hệ thống miễn dịch của con người, nhưng chúng tôi đã không biết rằng chắc chắn cho đến bây giờ. Chúng tôi vẫn còn có nhiều việc phải làm, nhưng đây là một bước quan trọng đầu tiên và mở ra cánh cửa để điều trị ung thư miễn dịch dựa trên cá nhân. "
Vắc-xin này đã được thử trước đó, nhưng họ đã làm việc bằng cách nhắm mục tiêu protein biểu hiện ở mức cao trong các bệnh ung thư nhất định - vấn đề với cách tiếp cận này là các protein tương tự cũng có thể được tìm thấy trong các tế bào khỏe mạnh. Như vậy, nó là khó khăn để kích động một phản ứng miễn dịch mạnh với phương pháp này.
Các loại vắc-xin mới được tạo ra bằng cách đầu tiên sắp xếp trình tự bộ gen của các khối u của bệnh nhân, cũng như các mẫu của các mô khỏe mạnh từ các bệnh nhân, vì vậy mà các protein đột biến gọi là neoantigens - đó là để các tế bào khối u duy nhất - có thể được xác định.
Thuật toán máy tính và các xét nghiệm sau đó được sử dụng để dự đoán những neoantigens sẽ có nhiều khả năng gây ra một phản ứng miễn dịch mạnh, có thể được sử dụng trong thuốc chủng ngừa.
"Bạn có thể nghĩ về một neoantigen như một lá cờ trên mỗi tế bào ung thư", tác giả đầu tiên của nghiên cứu phó giáo sư Beatriz Carreno giải thích. "Khối u ác tính của mỗi bệnh nhân có thể có hàng trăm lá cờ khác nhau. Là một phần của việc chứng thực neoantigens vắc-xin, chúng tôi đã có thể xác định những lá cờ trên các tế bào ung thư của bệnh nhân. Sau đó, chúng tôi tạo ra vắc-xin tùy chỉnh cho một nhóm các lá cờ trên khối u của mỗi bệnh nhân."
Ba bệnh nhân có khối u ác tính cao cấp đã tiếp nhận các loại vắc-xin. Sau khi nhận được vắc xin, mẫu máu được lấy từ các bệnh nhân mỗi tuần trong 4 tháng. Các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng mỗi bệnh nhân có một số gia tăng và sự đa dạng của các tế bào T chống các khối u.
Theo các nhà nghiên cứu, sự kích thích của vaccine của dòng tế bào T cho thấy rằng phương pháp này có thể hữu ích trong việc kích hoạt một loạt các tế bào T có thể tiêu diệt những đột biến trong ung thư phổi, ung thư bàng quang hoặc ung thư đại trực tràng, trong đó có bệnh ung thư khác với tỷ lệ đột biến cao tương tự để melanoma.
Các bệnh nhân trước đó đã phải phẫu thuật để loại bỏ khối u của họ, nhưng các tế bào ung thư đã lan đến các hạch bạch huyết của họ, mà thường dự đoán sự trở lại của khối u ác tính.
Nghiên cứu đã chứng minh tính hiệu quả và an toàn trong ngắn hạn nhưng những thử nghiệm cần có thêm các
"Bằng chứng của nghiên cứu này cho thấy rằng những loại vắc-xin tùy chỉnh thiết kế có thể gợi ra một phản ứng miễn dịch rất mạnh," tác giả Tiến sĩ Gerald Linette, một bác sĩ chuyên gia y tế Đại học Washington dẫn đầu các thử nghiệm lâm sàng tại Trung tâm Ung thư Siteman tại Bệnh viện Barnes-Jewish nói ở St. Louis. Tiến sĩ Linette cho biết thêm:
"Các kháng nguyên khối u, chúng tôi đưa vào các loại vắc-xin gây ra một phản ứng rộng rãi giữa các tế bào T của hệ miễn dịch chịu trách nhiệm tiêu diệt khối u. Kết quả của chúng tôi chỉ là sơ bộ, nhưng chúng tôi nghĩ rằng các loại vắc-xin có khả năng chữa trị dựa trên chiều rộng và đa dạng đáng kể của các phản ứng tế bào T . "
Do sự thành công báo cáo cho đến nay, một thử nghiệm vaccine giai đoạn 1 đã được phê duyệt của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm (FDA) sẽ ghi danh sáu bệnh nhân. Nếu thử nghiệm ở những bệnh nhân này khẳng định vắc-xin có hiệu quả, sau đó các loại vắc-xin có thể một ngày nào đó được sử dụng để kích thích miễn dịch tấn công chống ung thư sau phẫu thuật. Những cuộc tấn công miễn dịch có thể tìm kiếm và tiêu diệt bất kỳ tế bào ung thư còn lại, ngăn ngừa tái phát.
Tuy nhiên, các nhà nghiên cứu cảnh báo rằng vẫn còn quá sớm để nói liệu các loại vắc-xin sẽ có hiệu lực trong thời gian dài, như nghiên cứu được thiết kế để đánh giá an toàn và đáp ứng miễn dịch. Tuy nhiên, không ai trong số những người tham gia thử nghiệm đã có kinh nghiệm tác dụng phụ từ vaccine cá nhân của họ.
"Nhóm chúng tôi đã phát triển một chiến lược mới cho cá nhân miễn dịch ung thư", tiến sĩ Linette nói.
"Nhiều nhà nghiên cứu đã đưa ra giả thuyết rằng nó sẽ có thể sử dụng hạt neoantigens để kích hoạt hệ thống miễn dịch của con người, nhưng chúng tôi đã không biết rằng chắc chắn cho đến bây giờ. Chúng tôi vẫn còn có nhiều việc phải làm, nhưng đây là một bước quan trọng đầu tiên và mở ra cánh cửa để điều trị ung thư miễn dịch dựa trên cá nhân. "
Tìm ra vaccin hứa hẹn chống lại khối u ác tính tái phát
4/
5
Oleh
Trường Nguyễn
